Infertilità Femminile

La principale causa di infertilità femminile è rappresentata dal fattore età. Le motivazioni della diminuzione della fertilità della donna sono principalmente due:

• La diminuzione del NUMERO degli ovociti

La donna nasce con un numero prestabilito di follicoli, le strutture che contengono gli ovociti, che si formano già quando si trova nel grembo della sua mamma e che, con l’avanzare dell’età, diminuiscono gradualmente senza possibilità di rigenerarsi come gli spermatozoi.

• La diminuzione della QUALITA’ degli ovociti

Gli ovociti detengono la maggior parte del potenziale riproduttivo poiché, a differenza dello spermatozoo, l’ovocita contiene tutti gli mRNA, proteine e organelli necessari per sostenere le prime fasi dello sviluppo embrionale e far avvenire le prime divisioni cellulari, fino a che non si attiva il genoma dell’embrione (solitamente allo stadio di 4-8 cellule). Purtroppo però, con l’avanzare dell’età, la competenza dell’ovocita diminuisce (2) poiché:

• I suoi organelli funzionano meno. Ad esempio, i mitocondri che producono l’energia per far avvenire tutti i processi cellulari diventano meno efficienti;
• I telomeri, ossia, piccole sequenze di DNA che proteggono le estremità cromosomiche come dei cappucci, fondamentali per prevenire la non disgiunzione, si accorciano con il passare del tempo;
• Le coesine, ossia, gli “elastici” che tengono legati i cromosomi tra loro durante le divisioni, funzionano meno con il passare del tempo;
• il fuso meiotico, ossia, il sistema di tubicini che aggancia i cromosomi di una cellula e li distribuisce tra le due cellule figlie, diventa meno efficiente e a volte dimentica di legare qualche cromosoma o lo sposta dalla parte sbagliata.

Tutto ciò è il motivo per cui all’aumentare dell’età materna si ha generalmente una riduzione del tasso di sviluppo dell’embrione allo stadio di blastocisti, nonché una maggiore probabilità di avere un embrione “aneuploide”, ossia un embrione con un numero errato di cromosomi (trisomie, monosomie), che in alcuni casi non sarà in grado di impiantarsi, in altri casi, potrebbe impiantarsi ma dare un aborto entro le 12 settimane, oppure andare avanti per tutti e 9 i mesi come avviene nei casi di bambini con Sindrome di Down (trisomia 21).

Altre cause di infertilità femminile sono:

• Problematiche di pervietà tubarica. Le tube sono gli organi che consentono l’incontro tra i gameti femminili e maschili e affichè ciò avvenga, è necessaria la pervietà delle tube, l’integrità e la funzionalità della mucosa tubarica e del suo apparato muscolare per garantirne l’attività contrattile. Infezioni pelviche quali la Clamydia oppure problematiche di aderenze dovute a problematiche come l’endometriosi sono tra le più comuni cause di danno tubarico.
• Alterazioni ormonali. Problematiche endocrinologiche legate a disfunizioni della tiroide o problematiche dell’asse ipotalamo-ipofisi (Sindrome di Kallmann, iperprolattinemia, ipopituitarismo, Sindrome di Cushing) o anche patologie quali la sindrome dell’ovaio policistico possono essere responsabili di disfunzioni dei fini meccanismi che regolano il ciclo mestruale, la cui periodicità è requisito fondamentale per la fertilità di una donna.
• Patologie specifiche quali endometriosi o la sindrome dell’ovaio policistico.
• Problematiche uterine congenite (utero setto, bicorne o sub-setti uterini) o acquisite (polipi, miomi, sinechie) che potrebbero interferire con l’impianto oppure dare problematiche di abortività.
• Problematiche genetiche. Esistono delle alterazioni cromosomiche congenite che nella donna possono dare infertilità come ad esempio la Sindrome di TURNER (46,0X), in cui manca un cromosoma X, che provoca l’assenza della normale funzione ovarica. Esistono poi i danni della struttura dei cromosomi come, ad esempio, le traslocazioni o le delezioni che, soprattutto se coinvolgono i cromosomi sessuali, possono interferire con lo sviluppo degli ovociti oppure dare problematiche di abortività.

Biblio

1. Minguez-Alarcon L, Chavarro JE, Gaskins AJ. Caffeine, alcohol, smoking, and reproductive outcomes among couples undergoing assisted reproductive technology treatments. Fertil Steril 2018;110:587-92.

2. Cimadomo D, Fabozzi G, Vaiarelli A, Ubaldi N, Ubaldi FM, Rienzi L. Impact of Maternal Age on Oocyte and Embryo Competence. Front Endocrinol (Lausanne) 2018;9:327.